Открытие дефекта гена, вызывающего аллергию и аутоиммунные заболевания

Международная группа под руководством врача из Университета Карла Ландштайнера, Кремс, впервые описала мутацию гена IL-33 в геноме человека, которая приводит к многочисленным проявлениям аллергических заболеваний и аутоиммунным заболеваниям. Воспаление кожи и пищевода, пищевая аллергия и астма - вот лишь некоторые из симптомов 12-летнего мальчика, у которого впервые была выявлена мутация гена IL-33. Международная группа под руководством врача из Университета Карла Ландштайнера, Кремс, обнаружила это новое заболевание. Описание единственного случая позволяет совершенно по-новому взглянуть на функции IL-33, который считается центральным регулятором иммунных реакций человека. До сих пор исследования его функции ограничивались клеточными моделями in vitro или моделями на животных, полученными от человека. Обнаружение сверхэкспрессии IL-33 у человека помогает получить новое представление о последствиях его дисрегуляции у людей. В то же время, это открывает потенциальные терапевтические возможности для пациентов, страдающих этим заболеванием. Иммунный ответ человеческого организма второго типа служит для защиты от крупных патогенов, но также является отличительной чертой аллергического воспаления. Интерлейкин 33 (IL-33), так называемый "алармин", выделяемый при повреждении клеток, играет центральную роль в инициации и регуляции аллергического воспаления. Модели на животных, в которых его производство генетически регулируется в сторону увеличения или уменьшения, внесли свой вклад в понимание и предположительные функции, выходящие за рамки аллергического воспаления, но они позволяют лишь в ограниченной степени понять состояние человека. Симптомы заболевания у пациента с дублированным геном IL-33 впервые позволили получить такое представление. Международной команде из Больницы для больных детей под руководством профессора Томаса Айвеггера из Частного университета Карла Ландштейнера в Кремсе (KL Krems) удалось установить диагноз и дать первое описание. "Одним из наиболее ярких симптомов пациента является хроническое воспаление пищевода - эозинофильный эзофагит, а также хронические воспалительные изменения кожи", - объясняет профессор Томас Айвеггер, который недавно возглавил отделение педиатрии и подростковой медицины в университетской клинике Санкт-Пёльтена, входящей в состав KL Krems. Таким образом, возникло высокое количество эозинофильных гранулоцитов (гиперэозинофилия), повышенный уровень IgE-антител и рецидивирующее воспаление кожи с преобладанием эозинофилов. По словам профессора Айвеггера: "Особенно кожные реакции и воспаление пищевода подтверждают центральную роль IL-33 в иммунных реакциях второго типа в тканях, подверженных воздействию внешней среды". Кроме того, пищевая аллергия и астма, а также воспалительные осложнения более широкого желудочно-кишечного тракта также проявляются с точки зрения аутоиммунной реакции. Многочисленные исследования в рамках исследования, опубликованного в журнале Gastroenterology, проводились в Больнице для больных детей в Торонто, Канада, совместно с тамошним университетом. Помимо симптомов воспаления, были зафиксированы и физические отклонения у пациентов. К ним относятся изменения в черепных костях, челюсти и лице, а также задержка набора веса и роста в длину с гипермобильностью суставов, близорукость и умеренная задержка развития. Для профессора Эйвеггера это признаки плейотропной роли IL-33, выходящей за рамки классического воспаления второго типа. Очень интересно, насколько дупликация гена повлияла на фактическую концентрацию цитокина IL-33 в крови и различных тканях. Хотя в крови не наблюдалось увеличения концентрации IL-33, в тканях желудочно-кишечного тракта и кожи она значительно увеличилась. "Различные субклеточные локализации IL-33 в различных тканях также были поразительны", - отмечает профессор Эйвеггер. "Например, в воспаленных тканях кожи он обнаруживается в ядре, а в тканях кишечника без воспаления - в цитоплазме". Команда считает, что эти результаты показывают, насколько жестко IL-33 регулируется на местном уровне, и указывают на новые объяснения тканеспецифических особенностей заболевания пациента, которые могут иметь решающее значение для целевой терапии заболеваний, в которых IL-33 играет определенную роль. Моноклональные антитела, которые связывают и удаляют IL-33, изучаются в качестве терапевтических вариантов во второй фазе исследований для лечения астмы, атопического дерматита и пищевой аллергии - вариант, который команда также считает достойным оценки в данном случае. Таким образом, это исследование является примером современной точной медицины, в которой фундаментальная наука напрямую влияет на принятие клинических решений.